A escolha do dia 21 de março tem ligação com a causa da síndrome, já que a trissomia do cromossomo 21, uma alteração genética que acontece na divisão celular, é o que provoca a Síndrome de Down
Os seres humanos têm 23 pares de cromossomos em seu DNA. No caso dos portadores da síndrome,
há um cromossomo a mais no 21º par, sendo, por isso, também chamada de "trissomia do 21". A data escolhida para o dia internacional da Síndrome de Down, 21 de março, faz referência a essa trissomia, já que muitos países optam por colocar o mês antes do dia ao escrever a data. Dessa forma, 21 de março seria 3-21, ou seja, a trissomia do cromossomo 21.
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